近日，上海邦耀生物科技有限公司 对外公布了邦耀生物与中南大学湘雅医院合作开展的“经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血安全性及有效性的临床研究” 的临床试验取得初步成效。值得一提的是，这是亚洲首次通过基因编辑技术治疗地贫 ，也是全世界首次通过 CRISPR基因编辑技术治疗β0/β0型重度地贫的成功案例 。参与本项目的科学家邦耀生物研发副总裁、华东师大研究员吴宇轩博士再一次分享了邦耀生物在地中海贫血疾病领域的更多故事。

基因疗法攻克地贫难关，邦耀策略极具竞争优势

地中海贫血（简称“地贫”） 是全球分布最广、累及人群最多的一种单基因遗传病，分为α型、β型、δβ型和δ型4种，以β和α地中海贫血较为常见。中国也是地贫大国，目前我国“地贫”基因携带者约3000万人，涉及一亿家庭人口，中度至重症地贫患者约30万人且正以每年约10%的速度递增，在我国长江以南地区，尤以广西，广东和海南三省为甚，而治疗方式却极为有限。

吴宇轩博士表示： “目前，地贫的常规治疗是规律输血和充分除铁治疗，差不多每半个月一次。而如果输血的频率不能达到标准的话，首先病人的生存状况是非常差的，许多TDT患者由于潜在的疾病和铁超负荷而经历严重的并发症和器官损伤，例如国内很多病人都会出现肝肿大，脾肿大等症状，生存质量非常低。但是，传统的终身输血排铁治疗一生约需花费480万元，是绝大多数家庭不可承受的沉重负担;也是由于花费巨大且血源有限，我国患者极少能接受规范化治疗，并且若无价格高昂的频繁输血与除铁治疗，重型患儿多数于5岁内死亡。”

邦耀生物 的科学团队开发的地贫基因治疗策略从患者体内分离出HSC，通过CRISPR/Cas9基因编辑技术在HSC中特定基因位点进行基因编辑，再将经基因编辑的HSC进行自体移植。这种基因编辑激活了患者自身的HBG(编码γ珠蛋白的基因)表达，从而大幅提高红细胞内γ珠蛋白的含量，使得患者自身血红蛋白水平达到正常范围，彻底摆脱输血依赖。

吴宇轩博士 说：“此次治疗的两例儿童患者效果都非常显著，这可以说是中国首例通过基因编辑技术来进行地中海贫血基因治疗的临床试验，同时也是全世界首例针对最严重的β珠蛋白基因完全缺失的β0/β0型地贫进行的基因治疗实验。”

而事实上，基于不同技术的基因治疗策略已经在地中海贫血疾病上的开发已经取得了令人欣慰的进展，目前几款进展较快的地贫基因疗法分别是CRISPR Therapeutics公司和Vertex公司基于CRISPR基因编辑技术合作开发CTX001、美国Bluebird bio（蓝鸟生物） 公司开发基于慢病毒载体的LentiGlobin(商品名：Zynteglo)、Sangamo 与赛诺菲 利用锌指核酸酶(ZFN)基因组编辑技术联合开发的ST-400 ;他们都是对从患者自体分离出来的HSC进行基因修饰，其中Zynteglo 已经通过临床III期试验，并在欧洲获得上市批准，于今年1月正式在德国推出进行首次商用。

但对比下来，邦耀的策略有着独特的竞争优势。与之类似的基于 CRISPR基因编辑技术的CTX001，目前的临床试验做的两例地贫病人都是β0/β+型的，并不是最严重的地贫，而邦耀和中南大学湘雅医院这次合作治疗的是β珠蛋白完全缺失的β0/β0型的地贫，治疗难度更大，攻克了β0/β0型地贫这一难关，也就意味着所有输血依赖型地贫将可以通过此治疗策略得到根治。对于利用慢病毒载体的Zynteglo，其针对的同样也是非β0/β0基因型TDT患者，而慢病毒有随机整合在基因组的致癌风险，此外，这种病毒载体的制备成本非常高，Zynteglo定价177万美元(157.5万欧元)，是目前全球第二昂贵的药物，这也让很多患者望而却步。

同时，吴宇轩博士也表示： “我们在中性粒细胞的重建方面，重建速度也是比他们快的，所以可以说是目前在我们国家开发出了在全世界也处于领先地位的一种基于基因编辑的基因治疗方法来治疗地中海贫血疾病，希望将来能更大范围的造福中国南方的广大患者。”

而众所周知的是，目前基因编辑技术的工艺复杂，相对一般治疗策略的成本要高昂很多，对于基因治疗产品未来的价格趋势 ，吴博士也表示：“基因编辑的成本目前虽然也算比较高，但是比之前的慢病毒疗法其实已经有了很大的提升。邦耀生物在工艺上经过了多年的摸索和开发之后，最终摸索出的这一套基于CRISPR/Cas9基因编辑技术的治疗策略会大大降低成本，但是费用相对一般治疗策略可能依然比较贵，我们将来的定价可能预估会在百万级人民币左右。”

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